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福建物構(gòu)所在稀土納米材料用于癌癥持久免疫治療中取得新進(jìn)展

來(lái)源:福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所 時(shí)間:2021-10-06
  利用人體免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥的免疫治療手段掀開(kāi)了癌癥治愈新的篇章,近日,國(guó)內(nèi)首例免疫治療的淋巴瘤患者,實(shí)現(xiàn)了2個(gè)月“癌細(xì)胞”清零出院。引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈、有效且持久的免疫響應(yīng)是提高免疫治療效果的關(guān)鍵。近年來(lái),納米材料因其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)在免疫治療領(lǐng)域占領(lǐng)了一席之地。然而目前報(bào)道的基于外源響應(yīng)的納米治療體系受限于材料自身屬性,僅能在外部刺激存在的情下產(chǎn)生有限的免疫應(yīng)答,這種短暫且有限的應(yīng)答方式導(dǎo)致了長(zhǎng)期免疫刺激不足,降低了癌癥免疫治療的療效。因此,探索新型納米材料并開(kāi)發(fā)一種安全、高效且持久的免疫應(yīng)答增強(qiáng)平臺(tái),對(duì)臨床癌癥免疫療法具有重要意義。

 

  長(zhǎng)余輝材料是一種在外部光源關(guān)閉后仍能持續(xù)發(fā)出余輝的光學(xué)材料,因其無(wú)背景熒光干擾被廣泛應(yīng)用于生物檢測(cè)和成像領(lǐng)域。此外,它還可以作為深層組織光動(dòng)力治療的重復(fù)性、可持續(xù)激發(fā)的內(nèi)部光源,在癌癥治療領(lǐng)域具有潛在研究?jī)r(jià)值。鑒于此,中科院福建物構(gòu)所張?jiān)茍F(tuán)隊(duì)基于長(zhǎng)余輝材料持續(xù)發(fā)光這一特性,開(kāi)發(fā)出一種新型的對(duì)生物窗口響應(yīng)效率較高的稀土長(zhǎng)余輝納米材料并首次將其應(yīng)用于癌癥免疫治療領(lǐng)域,引發(fā)了機(jī)體強(qiáng)烈持久的免疫響應(yīng),實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤的高效抑制(圖1)。

 

圖1:首例稀土長(zhǎng)余輝納米平臺(tái)實(shí)現(xiàn)持久抗腫瘤免疫應(yīng)答示意圖

 

  研究團(tuán)隊(duì)利用燃燒法合成了Cr3+和Eu3+共摻雜的稀土長(zhǎng)余輝納米材料,然后對(duì)其表面進(jìn)行功能化修飾,賦予該材料靶向抗癌的能力。活體水平實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該納米治療平、臺(tái)有效抑制了小鼠原位皮下腫瘤的生長(zhǎng)(圖2),明顯增強(qiáng)了效應(yīng)T淋巴細(xì)胞在癌癥部位的浸潤(rùn)。此外,當(dāng)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑(Anti-PD-L1)聯(lián)合治療后, 該體系對(duì)遠(yuǎn)端非治療的腫瘤也呈現(xiàn)出優(yōu)異的抑瘤效果,并產(chǎn)生了很強(qiáng)的免疫記憶反應(yīng)/*-/,實(shí)現(xiàn)了協(xié)同、高效、持久的抗腫瘤免疫響應(yīng)。

 

圖2:(A)單側(cè)荷瘤模型治療示意圖;(B)單側(cè)皮下腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn);(C)小鼠在第20天的治療效果圖;(D)小鼠體重生長(zhǎng)曲線(xiàn);(E)雙側(cè)荷瘤模型治療示意圖;(F)原位腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn);(G)遠(yuǎn)端腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn);(H)小鼠在第20天的治療效果圖。

 

  綜上所述,該工作提供了一種富有啟發(fā)性的癌癥免疫治療策略,對(duì)腫瘤治療和預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)具有重要意義。相關(guān)成果以研究論文形式發(fā)表在Advanced Functional Materials(Adv. Funct. Mater. 2021, 2106884),第一作者是物構(gòu)所博士生王若平,通訊作者是史俊朋副研究員和張?jiān)蒲芯繂T。

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